チアゾリジン誘導薬は、核内受容体PPARγを活性化してインスリン抵抗性を改善する薬。インスリンの効きを良くすることで血糖を低下させる「インスリン抵抗性改善薬」。現在使用されるのはピオグリタゾンのみ。

• 脂肪細胞の核内受容体PPARγ（ペルオキシソーム增殖因子活性化受容体γ）を活性化

• 脂肪細胞の分化を促進 → 小型脂肪細胞↑（インスリン感受性が高い）、大型脂肪細胞↓（インスリン抵抗性の原因）

• アディポネクチン分泌↑ → インスリン感受性改善

• TNF-αなどの炎症性サイトカイン↓ → インスリン抵抗性改善

• 結果として、筋肉・肝臓などでのインスリンの効きが良くなる → 血糖低下

• インスリン分泌を促進しない → 単独では低血糖リスクが低い

• 効果発現に2〜4週間かかる（脂肪細胞の分化を介するため）

• ※トログリタゾン（ノスカール®）は肝障害のため販売中止

• ※ロシグリタゾン（アバンディア®）は心血管リスクの懸念から欧米で販売制限

• 体重増加（最も多い副作用） → 脂肪細胞の分化促進 + 水分貯留による。平均約2〜3kgの体重増加。食事療法・運動療法の継続が重要

• 浮腫 → 水分・ナトリウム貯留による。下肢の浮腫の観察。体重の定期測定

• 心不全の悪化（重要） → 体液貯留により心不全が悪化する可能性。心不全患者には禁忌（NYHAⅢ〜Ⅳ）。息切れ・動悸・足の浮腫の観察

• 骨折リスク↑ → 特に閉経後女性で骨密度低下・骨折リスクが上昇。骨粗鬆症の既往がある患者は注意

• 肝機能障害 → 定期的な肝機能検査。倦怠感・黄疸の観察

• 膀胱癌のリスク → ピオグリタゾンと膀胱癌の関連が指摘されている（因果関係は未確立）。血尿の観察

• 効果発現に時間がかかる → 2〜4週間程度。「効かない」と早期に自己中断しないよう指導

• 低血糖 → 単独では起こしにくいが、SU薬やインスリンとの併用時はリスクあり

• 服薬アドヒアランス → 体重増加・浮腫による自己中断を防ぐ。食事療法・運動療法の継続が体重管理に重要であることを説明