抗アミロイドβモノクローナル抗体
アルツハイマー病の病態の中心である アミロイドβ（Aβ）蛋白 を標的としたモノクローナル抗体製剤。脳内に蓄積したAβの除去を促進することで、症状の進行抑制だけでなく 病態そのものの進行を遅らせる（疾患修飾）ことを目的とする新規治療薬。
- 脳内に蓄積した Aβプロトフィブリル（可溶性凝集体）や Aβプラーク（老人斑）に結合
- 免疫系（ミクログリアなど）を介して Aβの貪食・除去を促進
- Aβ蓄積の減少 → 神経細胞障害の進行を抑制
- → 従来のChE阻害薬やNMDA受容体拮抗薬とは異なり、原因物質（Aβ）を直接標的とする疾患修飾薬（DMT）
| 一般名 | 先発品 | 投与方法 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| レカネマブ | レケンビ® | 点滴静注 2週間に1回 | Aβプロトフィブリルに高い親和性。可溶性Aβ凝集体とプラークの両方を標的。早期アルツハイマー病（MCI〜軽度認知症）が対象。臨床試験で認知機能低下の進行を約27%抑制 |
| ドナネマブ | ケサンラ® | 点滴静注 4週間に1回 | AβのN末端ピログルタミン酸修飾型（p-Glu Aβ）を標的。プラーク除去効果が高い。早期アルツハイマー病が対象。Aβプラークが十分に除去されれば投与終了も検討 |
- 対象：早期アルツハイマー病（MCIまたは軽度認知症）
- 投与前に必須：
- アミロイドPET または 髄液中Aβ検査 でAβ蓄積を確認
- 頭部MRI でベースライン評価（微小出血等の確認）
- ApoEε4遺伝子型 の確認（ホモ接合体はARIAリスクが高い）
ARIA（Amyloid-Related Imaging Abnormalities：アミロイド関連画像異常） が最も重要な副作用。
- ARIA-E（浮腫型）：脳浮腫・滲出液貯留
- ARIA-H（出血型）：脳微小出血・脳表面のヘモジデリン沈着
- 多くは 無症状 だが、頭痛・混乱・視覚変化・めまいが生じることがある
- ApoEε4ホモ接合体 でリスクが特に高い
- 投与開始後 定期MRIモニタリングが必須（特に投与初期）
- ARIAの徴候の観察：頭痛・混乱・視覚変化・めまい・悪心・意識変容の有無
- 定期MRIのスケジュール管理：投与開始後、定期的にMRIを実施（特に初期は毎月）
- 点滴静注中の観察：インフュージョンリアクション（発熱・悪寒・血圧変動・蛕麻疹等）の観察
- 投与時間：点滴は約1時間かけて投与。投与後も一定時間観察
- 抗血栓薬の併用に注意：抗凝固薬・抗血小板薬の併用はARIA-H（出血）リスクを高める可能性
- 患者・家族への説明：治療目標は「治癒」ではなく「進行抑制」であること、ARIAのリスク、定期通院の必要性を十分に説明
- 服薬アドヒアランス：定期的な通院・点滴投与が必要 → 介護者の協力体制の確保