ドパ脱炭酸酵素阻害薬(芳香性 L-アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)阻害薬, DCI)
末梢のDDC(ドパ脱炭酸酵素)を阻害し、L-ドパ→ドパミン変換を抑制することで、L-ドパの脳内移行率を向上させる。DCI自体はBBBを通過しないため、脳内のL-ドパ→ドパミン変換には影響しない。単独では無効(必ずL-ドパとの配合剤として使用)。
- L-ドパを経口投与すると、末梢でDDCによりドパミンに変換 → BBBを通過できず脳に届かない+末梢性副作用(悪心・起立性低血圧)の原因
- DCI → 末梢DDCを阻害 → L-ドパが分解されずにBBBを通過する割合が増加
- 少量のL-ドパで十分な脳内ドパミン濃度を達成+末梢性副作用も軽減
- DCI自体は BBBを通過しない → 脳内のDDCは阻害されない(脳内では正常にL-ドパ→ドパミン変換が行われる)
- DDC経路をブロックすると COMT経路 が相対的に増大 → COMT阻害薬の追加併用が有効
| 代表薬(一般名) | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| カルビドパ | メネシット®、ネオドパストン® | L-ドパ/カルビドパ=10:1。スタレボ®(3成分配合)・デュオドーパ®(経腸用液)もあり |
| ベンセラジド | マドパー®、イーシー・ドパール® | L-ドパ/ベンセラジド=4:1。ECドパールは徐放型 |
- 運動症状の改善度と効果持続時間(wearing-offの有無)
- on-off現象・ジスキネジアの出現
- 服用時間の厳守(半減期が短く、ズレwearing-offを悪化)
- 高タンパク食との間隔(L-ドパの吸収が低下)
- デュオドーパ使用時:胃瘻チューブの位置・閉塞の有無、注入速度の確認
- 悪心・嘔吐・起立性低血圧・精神症状・突発的睡眠
- 急な中断で悪性症候群のリスク → 自己判断での中止禁止
- FDA安全性情報:カルビドパ/レボドパ製剤で ビタミンB6欠乏 のリスクが報告