SNRI
シナプス前膜の セロトニン（5-HT）およびノルアドレナリン（NA）の再取り込みを阻害 し、両方のモノアミン濃度を上昇させる抗うつ薬。SSRIと並びうつ病治療の 第一選択 。NA作用が加わることで、SSRIより意欲・気力の回復や 疼痛抑制効果 が期待できる。三環系と異なり抗コリン・H₁・α₁受容体への親和性が低く、副作用が少ない。
- シナプス前膜の 5-HTトランスポーター（SERT）とNAトランスポーター（NET）を阻害 → シナプス間隙の5-HT・NA濃度上昇
- 5-HT上昇 → 気分の改善・不安の軽減
- NA上昇 → 意欲・気力の回復 + 下行性疼痛抑制系の賦活 → 痛みの軽減
- 抗コリン・H₁・α₁受容体への親和性が低い → 三環系より副作用が少ない
- 効果発現に 2～4週間 かかる
- NA再取り込み阻害による副作用：血圧上昇・排尿障害・発汗・頭痛
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 適忚 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| デュロキセチン | サインバルタ® | うつ病・線維筋痛症・慢性腰痛症・OA・糖尿病性神経障害性疼痛 | 最も幅広い適忚。痛みを伴ううつに有効。NA作用が強く、排尿障害に特に注意。CYP1A2・CYP2D6で代謝 |
| ミルナシプラン | トレドミン® | うつ病・うつ状態 | 日本で最初のSNRI。NA再取り込み阻害が比較的強い。主に腎排泄。CYPの影響を受けにくい |
| ベンラファキシン | イフェクサー® | うつ病・うつ状態 | 徐放制式で悪心が比較的少ない。低用量では5-HT作用が主、高用量でNA作用が加わる。中止時の離脱症状が起こりやすい。CYP2D6で代謝 |
SNRIの比較
| 項目 | デュロキセチン | ミルナシプラン | ベンラファキシン |
|---|---|---|---|
| 5-HT作用 | 強い | 中等 | 低用量で強い |
| NA作用 | 強い | 比較的強い | 高用量で強い |
| 疼痛適忚 | あり（線維筋痛症・OA・慢性腰痛症・DPN） | なし | なし |
| 排尿障害 | 特に注意 | あり | あり |
| 血圧上昇 | あり | あり | やや多い |
| 離脱症状 | あり | あり | 最も起こりやすい |
| 主な代謝 | CYP1A2・CYP2D6 | 主に腎排泄 | CYP2D6 |
| 制形 | カプセル | 錠剤 | 徐放性カプセル |
- 自殺リスク（最重要）：投与初期・増量時に アクティベーションシンドローム（不安・焦燥・興奮・易刺激性）が起こりうる → 投与開始後1～2週間は特に注意深く観察
- 血圧上昇：NA再取り込み阻害による → 定期的な血圧モニタリング が重要。高血圧患者では特に注意
- 排尿障害：特にデュロキセチンで注意。排尿困難・尿閉 → 前立腺肥大の患者には慎重投与
- 消化器症状（初期）：悪心・嘘吐・食欲不振 → SSRIと同様に投与初期に多く、1～2週間で軽減することが多い
- 発汗：NA作用による。患者の不快感やQOL低下につながる
- 頭痛：投与初期に多い。通常は一過性
- セロトニン症候群：興奮・下痢・ミオクローヌス・発汗・振戦・高体温 → トリプタン・MAOI等のセロトニン作動薬との併用でリスク上昇 → 致死的となりうる。MAOIとは併用禁忌
- 性機能障害：SSRIよりは少ないが起こりうる → アドヒアランス低下の原因となる
- 中断症状（離脱症状）：めまい・悪心・不安・不眠・電気ショック様感覚 → 急な中止を避ける（漸減中止が原則）。ベンラファキシンで最も起こりやすい
- 出血リスク：5-HTによる血小板機能低下 → NSAIDs・抗凝固薬との併用で出血リスク上昇
- 低ナトリウム血症（SIADH）：特に高齢者で注意
- 効果発現に2～4週間：「効かない」と自己中断しないよう説明