主にα₂受容体拮抗作用によりノルアドレナリン（NA）およびセロトニン（5-HT）の放出を促進し、さらに 5-HT₂A/2C/3受容体を選択的に遮断 することで、抗うつ効果に加え 鎮静・睡眠改善・消化管副作用の軽減 を同時にもたらす新規の抗うつ薬群。SSRI/SNRIとは異なりモノアミン再取り込み阻害ではなく、受容体レベルでの調節が主体。抗H₁作用による鎮静 が特徴的で、不眠を伴ううつ病に有用。

• α₂受容体拮抗作用（NA・5-HT放出促進）
• 中枢のシナプス前α₂自己受容体・ヘテロ受容体を遮断 → NA・5-HTのシナプス間隙への放出量↑
• 覚醒・注意・気分改善に寄与

• 5-HT₂A受容体拮抗（抗不安・睡眠改善）
• セロトニン増加に伴う不安悪化・睡眠障害を緩和
• 入眠困難・中途覚醒の改善

• 5-HT₂C受容体拮抗（DA/NA分泌促進・食欲増進）
• ドパミン・ノルアドレナリンの分泌促進 → 意欲・快感の回復
• 食欲亢進作用 → 体重減少を伴ううつ病には有利、肥満傾向では注意

• 5-HT₃受容体拮抗（消化管症状の軽減）
• SSRI/SNRIで問題となる悪心・嘔吐を抑制 → 服薬アドヒアランス向上

• 抗H₁作用（鎮静・眠気）
• H₁受容体遮断 → 鎮静・眠気。就寝前投与で不眠改善に活用
• 服用初期に強い眠気が出ることがある

• 鎮静・眠気：H₁遮断による → 就寝直前（寝る30分前）に投与。翌朝の倦怠感・日中の眠気に注意。初期用量15mg/日から開始し耐容性を確認

• 体重増加・食欲亢進：5-HT₂C遮断 → 投与前にBMI確認、定期的な体重測定。食事指導・運動併用。著明な増加時は用量調整・薬剤変更を検討

• 白血球減少（まれに顆粒球減少・無顆粒球症）：頻度0.1%未満だが重篤 → 投与前・投与2〜4週後に末梢血検査。咽頭痛・発熱・感染症徴候 があれば速やかに血液検査→必要なら投与中止

• 口渇・便秘：抗コリン作用は比較的弱いが出現あり → 水分摂取・口腔ケア指導、食物繊維・下剤の検討

• 起立性低血圧：α₁遮断作用 → 高齢者では減量（7.5mg/日）考慮。起床時のゆっくりした動作を指導。定期的な血圧測定

• 性機能障害：SSRI/SNRIに比べ低リスクだがまれに報告あり

• 自殺念慮：投与初期はリスク増大の可能性 → うつ病患者では慎重に観察

• MAO阻害薬との併用禁忌（セロトニン症候群のリスク）