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抗微生物薬への耐性

抗微生物薬への耐性のメカニズム（AMR）

概要

抗微生物薬への耐性（Antimicrobial Resistance：AMR）とは、微生物が薬剤の存在下でも生存・増殖できる性質を獲得すること。臨床的には「通常量・通常投与で効かない」状態として問題になる。

耐性が生まれる仕組み（大枠）

💡
  • 自然耐性（intrinsic resistance）：もともと構造・代謝の違いで効きにくい（例：外膜、標的欠如）
  • 獲得耐性（acquired resistance）：遺伝子変化で新たに耐性化
    • 突然変異（染色体変異）
    • 水平伝播（プラスミド・トランスポゾン・インテグロンなど）

主要メカニズム（臨床で押さえる5分類）

1) 薬剤の分解・失活（酵素）

  • βラクタマーゼ（ESBL、AmpC、カルバペネマーゼ等）
  • アミノグリコシド修飾酵素 など

2) 標的部位の変化（ターゲット改変）

  • PBPの変化（例：MRSAのPBP2a）
  • リボソームの変化（マクロライド耐性など）
  • DNAジャイレース/トポイソメラーゼ変異（キノロン耐性）

3) 薬剤の取り込み低下（透過性低下）

  • 外膜ポーリン変化（グラム陰性菌）
  • バイオフィルム形成により薬剤到達が悪化 など

4) 排出（エフラックスポンプ）

  • 多剤耐性に関与しやすい（テトラサイクリン、キノロン等で問題になり得る）

5) 代謝経路の迂回・標的の過剰産生

  • 葉酸代謝系の迂回（スルホンアミド/トリメトプリム耐性など）
  • 標的酵素の過剰産生 など

交差耐性・多剤耐性が起きる理由

  • 同系統薬：標的が同じ → 標的変化で一括して効きにくくなる（交差耐性）
  • プラスミド：複数の耐性遺伝子を同時に持つ → 多剤耐性
  • エフラックス：複数薬剤をまとめて排出 → 多剤耐性

臨床での重要ポイント（薬剤選択・適正使用）

🩺
  • 耐性機序は「菌種×薬剤クラス」で傾向がある（例：ESBL産生菌、MRSA）
  • 重要なのは 培養・感受性結果（MIC/カテゴリー） と、感染巣・PK/PD・投与量で最適化すること
  • 不適切な広域薬の使用は、耐性菌選択圧を高める

まとめ（覚え方）

  • 壊す（分解）
  • 変える（標的変化）
  • 入れない（透過性低下）
  • 出す（排出）
  • 迂回する（代謝回避）