血液脳関門 (BBB)
血液脳関門（BBB: Blood–Brain Barrier）は、血液と脳（中枢神経）の間で物質の移動を厳密に制御するバリア機構。主に脳毛細血管の内皮細胞が作る構造で、脳内環境（イオン・神経伝達物質など）を一定に保ち、毒性物質や病原体から脳を守る。
どこにある？（構造）
- 脳毛細血管内皮細胞：細胞同士がタイトジャンクションで強固に結合し、すき間からの漏れ（傍細胞輸送）を抑える
- 基底膜
- 周皮細胞（ペリサイト）
- アストロサイト終足（周囲から内皮機能を調節）
※これらをまとめて「神経血管ユニット」として理解することが多い。
何をしている？（役割）
- 恒常性の維持：脳内のイオン・水分・pHなどを一定に保つ
- 防御：毒性物質、炎症性物質、病原体などの侵入を制限
- 栄養供給の選別：必要な物質だけを輸送体で取り込む
物質はどうやって通る？（通過の仕組み）
BBBを越える主なルートは以下。
- 受動拡散：脂溶性が高く分子量が小さい物質は通りやすい（例：一部の麻酔薬など）
- 輸送体（キャリア）：
- 例：GLUT1（ブドウ糖）、アミノ酸輸送体 など
- 受容体介在性トランスサイトーシス：
- 例：インスリン、トランスフェリン など
- 排出ポンプ（エフラックス）：
- P-gp（P-glycoprotein）などが薬物を血管側へ汲み出し、脳内移行を抑える
薬理学的に重要なポイント
- BBBのために、多くの薬は脳へ移行しにくい（中枢作用が必要な薬の設計・選択に影響）
- 脂溶性・非解離型・低分子ほど通過しやすい傾向
- P-gpなど排出輸送体の影響で、理論上通れそうでも実際は移行が制限されることがある
BBBが破綻／変化する例（臨床イメージ）
- 髄膜炎・脳炎など炎症：透過性が上がり、薬が届きやすくなる一方、脳浮腫リスクも増える
- 脳腫瘍：部位によってBBBが不均一（造影MRIで「造影される＝漏れやすい」部位がある）
- 脳梗塞・外傷：バリア機能が低下することがある
ひとことまとめ
BBBは「脳を守り、脳内環境を一定に保つための選別ゲート」。薬が中枢に効く／効かない理由や、感染・炎症時の薬の届き方を理解する土台になる。