セリチニブ

16.7 薬物相互作用

1. 16.7.1 ケトコナゾール
健康被験者（19例）にケトコナゾール（強力なCYP3A阻害剤、国内未承認の経口剤）反復投与時（200mg、1日2回投与）、セリチニブ450mgを空腹時に単回併用投与注1）したとき、セリチニブ未変化体のCmax及びAUCはそれぞれ1.2倍及び2.9倍増加した9)（外国人データ）。［10.2 参照］

2. 16.7.2 リファンピシン
健康被験者（17例）にリファンピシン（強力なCYP3A誘導剤）反復投与時（600mg、1日1回投与）、セリチニブ750mgを空腹時に単回併用投与注1）したとき、セリチニブ未変化体のCmax及びAUCはそれぞれ44%及び70%減少した10)（外国人データ）。［10.2 参照］

3. 16.7.3 ミダゾラム
ALK融合遺伝子陽性の固形腫瘍患者（20例）にセリチニブ750mgを空腹時に1日1回3週間投与後注1）、ミダゾラム（CYP3A基質、国内未承認の経口剤）2.5mgを単回併用投与したとき、ミダゾラムを単独投与した場合に比べて、ミダゾラムのCmax及びAUCはそれぞれ1.82倍及び5.42倍に増加した11)（外国人データ）。［10.2 参照］

4. 16.7.4 ワルファリン
ALK融合遺伝子陽性の固形腫瘍患者（20例）にセリチニブ750mgを空腹時に1日1回3週間投与後注1）、ワルファリン（CYP2C9基質）10mgを単回併用投与したとき、ワルファリンを単独投与した場合に比べて、ワルファリン（光学異性体のS体）のCmax及びAUCはそれぞれ1.05倍及び1.54倍に増加した11)（外国人データ）。［10.2 参照］

5. 16.7.5 エソメプラゾール
健康被験者（22例）にエソメプラゾール（プロトンポンプ阻害剤）反復投与時（40mg、1日1回投与注2））、セリチニブ750mgを空腹時に単回併用投与注1）したとき、セリチニブ未変化体のCmax及びAUCはそれぞれ79%及び76%減少した12)（外国人データ）。［10.2 参照］

6. 16.7.6 その他
In vitro試験でセリチニブは CYP2A6（IC50：5μmol/L）、CYP2C9（IC50：2μmol/L）、CYP3A（competitive inhibition IC50：0.2μmol/L,time-dependent inhibition Ki：1.47μmol/L,Kinact：0.0642min-1）、P-gp（IC50：4.5-8.6μmol/L）及びBCRP（IC50：7.5-8.9μmol/L）を阻害すること、並びに、P-gpの基質であることが示された6)13)。