葉酸
成分名:葉酸(Folic acid)
分類:葉酸製剤/水溶性ビタミンB9製剤
① 薬効群の概要
葉酸は、DNA合成と細胞分裂に必要な水溶性ビタミン。医薬品として、不足した葉酸を補い、葉酸欠乏性の巨赤芽球性貧血などを改善する。
- 細胞分裂が盛んな骨髄・消化管粘膜・胎児組織で特に重要
- 体内では還元・代謝され、テトラヒドロ葉酸誘導体として働く
- ビタミンB12と協調して造血に関与する
- 葉酸は神経障害を治療しないため、B12欠乏との鑑別が重要
代表的な製剤
| 剤形 | 商品名・規格 | 主な位置づけ |
|---|---|---|
| 錠剤 | フォリアミン®錠5mg | 葉酸欠乏症・葉酸欠乏性貧血などの補充療法 |
| 散剤 | フォリアミン®散100mg/g | 用量調整や錠剤の服用が難しい場合など |
| 注射剤 | フォリアミン®注射液15mg | 経口投与が困難な場合など。適応・投与経路を確認 |
処方薬のフォリアミン®錠5mgは、妊娠前後の一般的な栄養補助として用いられる0.4mg(400µg)とは用量が大きく異なる。予防目的と治療目的を区別する。
④ 作用機序
葉酸は体内でテトラヒドロ葉酸(THF)誘導体となり、一炭素単位を運ぶ補酵素としてプリン体・チミジル酸の合成を支える。これによりDNA合成と細胞分裂を正常化する。
| 段階 | 反応 | 生理的な意味 |
|---|---|---|
| ① | 葉酸を吸収 | 小腸から吸収され、細胞内へ取り込まれる |
| ② | 還元・活性化 | ジヒドロ葉酸還元酵素などを介してTHF誘導体へ変換される |
| ③ | 一炭素単位を転移 | 核酸合成に必要な炭素単位を運搬する |
| ④ | プリン体・チミジル酸合成 | DNAの材料を作り、細胞分裂を可能にする |
| ⑤ | 造血回復 | 骨髄の巨赤芽球化・無効造血が改善し、正常な赤血球産生が再開する |
ビタミンB12との関係
- B12は、5-メチルTHFからTHFを再生する反応に必要
- B12欠乏では葉酸が利用しにくい形に固定される「メチル葉酸トラップ」が起こる
- 葉酸を補うと貧血だけは改善することがあるが、B12欠乏による神経障害は改善しない
B12欠乏を除外せず葉酸だけを投与しない。 血液所見が見かけ上改善し、しびれ・感覚障害・歩行障害などが進行する可能性がある。
⑧ 相互作用・区別が必要な薬
| 薬剤・製剤 | ポイント |
|---|---|
| メトトレキサート(MTX) | 葉酸代謝拮抗薬。関節リウマチ等では副作用軽減目的で葉酸を併用するが、投与日は処方どおりに管理する |
| 高用量MTX療法 | 救援療法には通常の葉酸ではなく活性葉酸(ホリナート)を用い、開始時刻・用量を厳密に管理する |
| 5-FU+レボホリナート | 活性葉酸が5-FUの抗腫瘍効果を増強する。通常の葉酸補充とは目的が異なる |
| 抗てんかん薬 | フェニトイン、フェノバルビタール等は葉酸不足に関与し得る。葉酸補充が抗てんかん薬の血中濃度・発作管理に影響する場合がある |
| スルファサラジン等 | 葉酸の吸収・代謝に影響し、欠乏リスクを高めることがある |
通常の葉酸と活性葉酸の違い
| 項目 | 葉酸 | 活性葉酸 |
|---|---|---|
| 代表成分 | 葉酸 | ホリナート、レボホリナート |
| 代表商品 | フォリアミン® | ロイコボリン®、アイソボリン®など |
| 主な目的 | 葉酸欠乏の補充 | MTX救援、5-FU効果増強など |
| DHFRの影響 | 活性化に還元過程が必要 | DHFRを迂回して利用可能 |
⑩ 服薬指導
- 処方された目的と用量を確認し、自己判断で増減・中止しない
- 市販の葉酸・マルチビタミンとの重複を確認する
- しびれ、感覚低下、歩行障害がある場合は、葉酸だけで自己対処せず受診する
- メトトレキサート併用時は、服用する曜日・間隔を正確に守る
- 妊娠前後の予防目的では、医療用5mg錠を自己判断で使用せず、適切な量を医療者に確認する
- 食事では緑黄色野菜、豆類、果物などに葉酸が含まれるが、治療が必要な欠乏は医薬品による補充を優先する
葉酸と活性型葉酸の違い
| 項目 | 葉酸 | 活性型葉酸 |
|---|---|---|
| 主な成分 | 葉酸(Folic acid) | ホリナート、レボホリナートなど |
| 代表商品 | フォリアミン® | ロイコボリン®、アイソボリン®など |
| 体内での変換 | DHFR(ジヒドロ葉酸還元酵素)による還元・活性化が必要 | DHFRによる活性化を迂回して利用可能 |
| 主な用途 | 葉酸欠乏、葉酸欠乏性巨赤芽球性貧血など | 高用量MTX療法の救援、5-FUの効果増強など |
| MTXとの関係 | 関節リウマチなどで副作用軽減目的に併用することがある | 高用量MTX後に正常細胞を守る「ロイコボリンレスキュー」に使用 |
| 5-FUとの関係 | 通常は効果増強目的に使用しない | 5-FUによるチミジル酸合成酵素阻害を強める |
作用の違い
通常の葉酸
葉酸
→ DHFRで還元
→ テトラヒドロ葉酸(THF)誘導体
→ プリン体・チミジル酸合成
→ DNA合成・造血
活性型葉酸
ホリナート/レボホリナート
→ DHFRを迂回
→ 葉酸代謝経路に入る
→ MTXで葉酸代謝が阻害されていても正常細胞で利用できる
覚え方
葉酸=欠乏を補う
活性型葉酸=抗がん薬治療を調節する
MTXでは:正常細胞の救援
5-FUでは:抗腫瘍効果の増強