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四環系抗うつ薬

四環系抗うつ薬

Tetracyclic antidepressants（TeCA）
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① 薬効群の概要

四環系抗うつ薬は、化学構造上4つの環をもつ抗うつ薬。薬剤ごとに作用は異なるが、ノルアドレナリン神経伝達の増強、α₂アドレナリン受容体やセロトニン受容体の調節、ヒスタミンH₁受容体遮断などにより、抑うつ・不安・不眠を改善する。
※ミルタザピンも四環系構造をもつが、薬理学的には一般にNaSSA（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）として別に扱う。
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② 代表薬

一般名先発医薬品名主な特徴
マプロチリンルジオミール®ノルアドレナリン再取り込み阻害。鎮静、けいれんに注意
ミアンセリンテトラミド®α₂受容体・5-HT受容体を調節。眠気、体重増加に注意
セチプチリンテシプール®ノルアドレナリン神経伝達を調節。鎮静などに注意
※適応疾患、用法・用量、副作用は薬剤により異なる。
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③ 作用機序・薬理作用

  • マプロチリン：主にノルアドレナリン再取り込みを阻害し、シナプス間隙のノルアドレナリンを増加させる。
  • ミアンセリン：α₂アドレナリン受容体を遮断し、ノルアドレナリン放出を促進する。5-HT₂・5-HT₃受容体を遮断し、H₁受容体遮断による鎮静作用も示す。
  • セチプチリン：ノルアドレナリン神経伝達を増強する。
  • 共通して、抑うつ・不安を改善するが、H₁受容体遮断により眠気や体重増加が生じることがある。
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④ 適応・臨床効果

  • 適応：うつ病・うつ状態（薬剤により異なる）
  • 抑うつ気分、意欲低下、不安などを改善する。
  • 鎮静作用をもつ薬剤では、不眠や不安を伴う患者に用いられることがある。
  • 効果発現には時間がかかる場合があるため、効果と副作用を経過で確認する。
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⑤ 主な副作用

  • 中枢神経症状：眠気、鎮静、めまい、ふらつき、脱力
  • 抗コリン作用：口渇、便秘、排尿困難、かすみ目
  • 循環器症状：起立性低血圧、動悸、頻脈
  • 代謝・その他：食欲亢進、体重増加、発汗
  • 重大な副作用：けいれん、肝機能障害、白血球減少・無顆粒球症など（薬剤により異なる）
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⑥ 禁忌・重要な注意

  • けいれん性疾患やけいれんの既往がある患者では慎重に使用する。特にマプロチリンではけいれんに注意する。
  • 閉塞隅角緑内障、尿閉・前立腺肥大では抗コリン作用により症状が悪化するおそれがある。
  • 心疾患、高血圧、低血圧、高齢者では循環動態と転倒に注意する。
  • 投与初期・増量時は自殺念慮、焦燥、躁転を観察する。
  • MAO阻害薬との併用・近接使用は避ける。
  • 急な中止で不眠、悪心、発汗、不安などが生じることがある。
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⑦ 看護・観察ポイント

  • 精神状態：自殺念慮、焦燥、興奮、躁転の有無を観察する。
  • 鎮静・転倒：眠気、意識レベル、ふらつき、歩行状態を確認し、夜間の転倒を予防する。
  • 循環動態：血圧、脈拍、起立時のふらつき、動悸を確認する。
  • 抗コリン症状：口腔内の乾燥、便通、排尿困難、視覚異常を観察する。
  • けいれん：けいれんの既往やリスク因子を把握し、発作の有無を観察する。
  • 血液・肝機能：発熱、咽頭痛、感染徴候、黄疸、倦怠感などがあれば報告する。
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⑧ 服薬指導

  • 眠気・めまいが出ることがあるため、服用後の運転や危険作業を避ける。
  • 起立性低血圧を防ぐため、起き上がるときはゆっくり動く。
  • 自己判断で増量・中止せず、減量・中止は医師の指示に従う。
  • 強いふらつき、排尿困難、動悸、けいれんがあれば相談する。
  • 発熱や咽頭痛が続く場合は、白血球減少・無顆粒球症の可能性もあるため、速やかに医療者へ連絡する。