Liu J, Clin Appl Thromb Hemost. 2026 [PMID: 42206520]
引用
Liu J, Ma Z, Liu P, Yao T, He J, Wang T, Li M, Liu S, Ma J, Li Z. Explore the Causal Effect of SGLT2 Inhibition on Venous Thromboembolism Events: A Drug-Target Mendelian Randomization Study With Pharmacovigilance Analysis. Clin Appl Thromb Hemost. 2026 Jan-Dec;32:10760296261457239. doi:10.1177/10760296261457239. Epub 2026 May 28. PMID:42206520; PMCID:PMC13219936.
メモ
Abstract（要約）
- Background：SGLT2阻害薬は心腎保護効果が確立している一方、VTE（DVT/PE）との遺伝学的な因果関係は不明。
- Methods：SGLT2阻害を代理する遺伝子変異（SLC5A2 eQTLや血糖関連形質）を用い、drug-target MR＋SMRを実施。複数GWASでメタ解析。補完としてFAERSでVTE報告の不均衡解析（disproportionality）を実施。
- Results：
- Positive controlとして2型糖尿病ではリスク低下と関連（P < 0.05）
- VTE/DVT/PEについて、MRはデータセット間で一貫した因果関連なし。メタ解析の統合推定も非有意（すべて P > 0.05）
- SMRでもSLC5A2発現とVTE関連アウトカムの関連なし（すべて P_SMR > 0.05）
- FAERS不均衡解析：PE ROR 0.51（95%CI 0.42–0.64）、DVT ROR 0.54（95%CI 0.45–0.64）で安全性シグナルなし
- Conclusions：SGLT2阻害はVTE/DVT/PEと因果的関連がないことを支持し、血栓安全性を裏付け。ただし非欧州集団への一般化は今後の検証が必要。
