薬剤関連顎骨壊死の病態と管理: 顎骨壊死検討委員会ポジションペーパー 2023
薬剤関連顎骨壊死 (medication-related osteonecrosis of the jaw, MRONJ)
ポジションペーパー2016（PP2016）から、ポジションペーパー2023（PP2023）での変更点
・顎骨壊死の呼称
・PP2016：ARONJ・・・antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw
・PP2023：MRONJ・・・medication-related osteonecrosis of the jaw
※ビスホスホネート製剤と Dmab を総称して、antiresorptive agent
MRONJ
定義
❶ BP や Dmab 製剤による治療歴がある。
❷ 8 週間以上持続して、口腔・顎・顔面領域に骨露出を認める。または口腔内、あるいは口腔外から骨を触知できる瘻孔を 8 週間以上認める。
❸ 原則として、顎骨への放射線照射歴がない。また顎骨病変が原発性がんや顎骨へのがん転移でない。
原因薬剤
- ビスホスホネート製剤（BP）
- 高用量経静脈製剤
- 低用量経口製剤
- 抗RANKL抗体
- デノスマブ製剤（Dmab）
- 血管新生阻害薬
- ベバシズマブ
- スニチニブ
- 抗スクレロチン抗体
- ロモソズマブ
- 免疫抑制薬
- メトトレキサート
- エベロリムス
発症頻度
【前提として】MRONJ の発症頻度の推定値は研究により大きな差異がある．発症率を正確に評価することは困難である
1) BP 製剤
＜高用量＞多発性骨髄腫・固形癌骨転移による骨病変に対するゾレドロン酸、乳がんの溶骨性転移に対するパミドロン酸の投与など
[AAOMS2022] ゾレドロン酸を投与された癌患者における BRONJ の累積リスク：5% 未満
[日本] 高用量投与された患者の 1.6〜32.1% に BRONJ が発症
[呉市2016〜2020年] 高用量 BRONJ の 1 年間の発症率は、10 万人あたり 1,609.2人
＜低用量＞
[ONJ 国際タスクフォース] 骨粗鬆症患者における BRONJ の発症率は 0.001〜0.01%
[AAOMS2022] 骨粗鬆症患者での BRONJ 発症リスク 0.02%〜0.05%
[日本] 低用量 BP での BRONJ 0.104%、非薬剤性の顎骨壊死推定発症率 0.0004%