脂質異常症
脂質異常症
どんな疾患か？：
- 高LDL-C血症（高コレステロール血症）・・血清LDL-C 140 mg/dL以上
- 低HDL-C血症・・血清HDL-C 40 mg/dL未満
- 高TG血症・・血清TG 150 mg/dL以上
生活習慣だけでなく、遺伝的な要因もある（家族性高コレステロール血症）
症状（S）
脂質異常症自体は無症状
- 家族性高コレステロール血症
- 眼瞼黄色腫・角膜輪
- 皮膚、肘、膝などの黄色腫
- アキレス腱肥厚
- 閉塞性動脈硬化症（ASO）になると、
- 下肢のしびれ・痛み
- 間欠跛行（かんけつはこう）
検査（O）
治療法
- 生活習慣（食事，運動，飲酒，喫煙）の改善
- 薬物療法
日常生活の注意点
病態
- 動脈硬化病変は、血管内腔を細くして、全身の血管で動脈硬化性疾患を引き起こす
- 発症予防や進展阻止が重要
血中コレステロールが高いと血管内膜に蓄積され動脈硬化病変の原因になる →動脈硬化性疾患の予防のための薬
体内のコレステロール
- 吸収：食事から吸収される
- 合成：肝臓で、コレステロールを生合成している
- 使用：末梢組織でエネルギー源として使用されるが、余ったものは、脂肪細胞に蓄積される
作用機序
- 高LDL-C血症
- LDL-C 低下薬
- 家族性高コレステロール血症治療薬
- PCSK9 阻害薬
- MTP 阻害薬
- 高TG血症
- TG 低下薬
薬効分類
LDL-C 低下薬
スタチン（HMG-CoA 還元酵素阻害薬）
- 特徴）血清LDL-C低下作用が強い
- 薬理作用）コレステロール合成酵素（HMG-CoA 還元酵素）を阻害する
- 薬剤例）
- 【ストロングスタチン】ロスバスタチン、ピタバスタチン、アトルバスタチン
- LDLコレステロールを約30-40%低下
- 【スタンダードスタチン】プラバスタチン、シンバスタチン
- LDLコレステロールを約15-20%低下
- 副作用）
- 横紋筋融解症（まれだが重篤な副作用）
- 筋肉痛
小腸コレステロールトランスポーター阻害薬
- 薬理作用）コレステロールトランスポーター（NPC1L1）を阻害し，食事および胆汁由来のコレステロールの吸収を抑制
- 特徴）スタチンとの併用が合理的
- 薬剤例）エゼチミブ
- 副作用）便秘、下痢
陰イオン交換樹脂（レジン）
- 薬理作用）腸管内で胆汁酸を吸着
- 注意：併用薬の成分も吸着する
- 薬剤例）コレスチミド、コレスチラミン
プロブコール
- 薬理作用）肝細胞においてコレステロールの異化を亢進する
家族性高コレステロール血症治療薬
家族性高コレステロール血症（FH）
LDL受容体経路の遺伝子変異により血中から肝細胞へのLDL-C取り込みが障害され，著明な高コレステロール血症を呈する
PCSK9 阻害薬
- 薬理作用）LDL受容体の分解を促進するプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）の作用を阻害
- 薬剤例）エボロクマブ（モノクローナル抗体製剤、2週間または4週間ごとに皮下投与する）
MTP 阻害薬
- 薬理作用）リポタンパクの合成を担うミクロソームトリグリセライド転送タンパク質（MTP）を阻害する
- 薬剤例）ロミタピド
TG 低下薬
フィブラート系薬／ 選択的 PPARαモジュレーター
- 薬理作用）核内受容体のPPARαの活性化により，脂肪酸のβ酸化（エネルギー利用）を促進する他、血清TG値を低下させる
- 特徴）TG低下、HDL-C増加
- 薬剤例） ベザフィブラート，フェノフィブラート，ペマフィブラート
- 副作用）横紋筋融解症・・腎機能障害者では特に注意
多価不飽和脂肪酸／ω-3系
- 薬理作用）肝において脂肪酸およびTGの合成を抑制するとともに，β酸化を亢進させる
- 薬剤例）イコサペント酸エチル，オメガ-3脂肪酸エチル
