潰瘍性大腸炎(UC)

潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis:UC)

潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis:UC)は、大腸の粘膜にびまん性・連続性の炎症を引き起こす原因不明の慢性炎症性疾患である。厚生労働省の指定難病に指定されている。

疾患の特徴

病変部位と炎症の広がり

  • 病変は直腸から始まり、連続的に口側(上行方向)へ広がる
  • 炎症の深さは粘膜〜粘膜下層にとどまる(浅い炎症)
  • 病変の広がりにより以下に分類される:
    • 直腸炎型:直腸のみ
    • 左側大腸炎型:脾彎曲部まで
    • 全大腸炎型:全大腸に及ぶ

疫学

  • 好発年齢:20〜30代(高齢発症もあり)
  • 男女差なし
  • 日本での患者数は約22万人(増加傾向)
  • 非喫煙者・禁煙後に発症リスクが上昇する

主な症状

  • 血性下痢・粘血便(最も特徴的)
  • 腹痛(左下腹部が多い)
  • テネスムス(しぶり腹:排便後も残便感が続く)
  • 重症例では発熱、体重減少、貧血

内視鏡所見

  • 粘膜のびまん性発赤・浮腫・易出血性
  • 血管透見像の消失
  • びらん・潰瘍
  • 偽ポリポーシス(慢性期)

病理所見

  • 陰窩膿瘍(crypt abscess):陰窩内に好中球が集簇
  • 杯細胞の減少
  • 肉芽腫は認めない(クローン病との鑑別点)

合併症

  • 腸管合併症
    • 中毒性巨大結腸症(toxic megacolon):重症例で大腸が著明に拡張
    • 大腸穿孔
    • 大腸癌(罹患8〜10年以上の全大腸炎型でリスク上昇)
  • 腸管外合併症
    • 関節炎
    • 結節性紅斑・壊疽性膿皮症
    • 虹彩炎
    • 原発性硬化性胆管炎(PSC):UC に特徴的

臨床的重症度分類

指標軽症中等症重症
排便回数4回以下/日軽症と重症の中間6回以上/日
血便(+)〜(−)(+++)
発熱なし37.5℃以上
頻脈なし90回/分以上
Hb正常10 g/dL以下
赤沈正常30 mm/h以上

治療方針

UCの治療は寛解導入療法(活動期の炎症を抑える)と寛解維持療法(再燃を防ぐ)に分けて考える。

寛解導入療法

軽症〜中等症

  1. 5-ASA製剤(第一選択)
      • メサラジン経口剤(ペンタサ®、アサコール®、リアルダ®)
      • 直腸炎型・左側大腸炎型:メサラジン坐剤・注腸製剤を併用
      • サラゾスルファピリジン(サラゾピリン®):メサラジン不耐例に使用可だが副作用が多い
  1. ステロイド(5-ASA無効例)
      • プレドニゾロン経口(30〜40 mg/日から漸減)
      • ブデソニド腸溶錠(リフニュア®):全身性副作用が少ない

中等症〜重症

  1. ステロイド点滴静注(プレドニゾロン 1〜1.5 mg/kg/日)
  1. ステロイド抵抗性の場合:
      • カルシニューリン阻害薬(タクロリムス、シクロスポリン)
      • 抗TNFα抗体(インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ)
      • JAK阻害薬(トファシチニブ、フィルゴチニブ)
      • 抗α4β7インテグリン抗体(ベドリズマブ)
      • 抗IL-23抗体(ミリキズマブ)
      • 血球成分除去療法(GCAP/LCAP)

劇症

  • ステロイド大量点滴静注
  • 無効なら緊急手術(大腸全摘術)を検討

寛解維持療法

  • 5-ASA製剤(経口+局所):基本の維持療法
  • 免疫調節薬(アザチオプリン、6-MP):ステロイド依存例
  • 生物学的製剤(抗TNFα抗体、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ミリキズマブ等):寛解導入に有効だった製剤を継続
  • JAK阻害薬:継続投与
⚠️
ステロイドは維持療法には使用しない
ステロイドは寛解導入には有効だが、長期使用による副作用(骨粗鬆症、糖尿病、感染症リスク増大等)があるため、維持療法には用いず速やかに漸減・中止する。

外科治療

  • 適応:内科治療抵抗例、大量出血、穿孔、中毒性巨大結腸症、癌化・前癌病変
  • 術式:大腸全摘+回腸嚢肛門吻合術(IPAA)が標準
  • 外科治療は根治的(大腸を全摘するため再燃しない)

治療薬の作用点まとめ

薬剤分類主な薬剤作用機序使用場面
5-ASA製剤メサラジン、サラゾスルファピリジン腸管局所での抗炎症作用(NF-κB抑制、活性酸素除去など)寛解導入+維持(第一選択)
ステロイドプレドニゾロン、ブデソニド強力な抗炎症・免疫抑制作用寛解導入のみ
免疫調節薬アザチオプリン、6-MPプリン代謝拮抗→リンパ球増殖抑制寛解維持(ステロイド依存例)
カルシニューリン阻害薬タクロリムス、シクロスポリンT細胞活性化抑制(IL-2産生↓)ステロイド抵抗性の重症例
抗TNFα抗体インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブTNFαを中和→炎症シグナル抑制中等症〜重症の導入・維持
抗α4β7抗体ベドリズマブ腸管選択的にリンパ球遊走を阻害中等症〜重症の導入・維持
抗IL-12/23抗体ウステキヌマブIL-12/23のp40サブユニットを阻害中等症〜重症の導入・維持
抗IL-23抗体ミリキズマブIL-23のp19サブユニットを阻害中等症〜重症の導入・維持
JAK阻害薬トファシチニブ、フィルゴチニブJAKを阻害→サイトカインシグナル伝達抑制中等症〜重症の導入・維持

服薬指導ポイント

💊
  • 5-ASA製剤:症状が落ち着いても自己中断しないよう繰り返し指導。定期的な腎機能検査の確認
  • ステロイド:自己判断で急に中止しない(副腎クリーゼのリスク)。減量スケジュールを確認
  • 免疫抑制薬・生物学的製剤:感染症兆候(発熱、咳嗽、倦怠感)があれば速やかに受診するよう指導
  • JAK阻害薬:帯状疱疹リスク上昇の説明。ワクチン接種歴の確認
  • 坐剤・注腸製剤:正しい使用方法と体位の指導(左側臥位で投与後しばらく保持)