潰瘍性大腸炎(UC)
疾患の特徴
病変部位と炎症の広がり
- 病変は直腸から始まり、連続的に口側(上行方向)へ広がる
- 炎症の深さは粘膜〜粘膜下層にとどまる(浅い炎症)
- 病変の広がりにより以下に分類される:
- 直腸炎型:直腸のみ
- 左側大腸炎型:脾彎曲部まで
- 全大腸炎型:全大腸に及ぶ
疫学
- 好発年齢:20〜30代(高齢発症もあり)
- 男女差なし
- 日本での患者数は約22万人(増加傾向)
- 非喫煙者・禁煙後に発症リスクが上昇する
主な症状
- 血性下痢・粘血便(最も特徴的)
- 腹痛(左下腹部が多い)
- テネスムス(しぶり腹:排便後も残便感が続く)
- 重症例では発熱、体重減少、貧血
内視鏡所見
- 粘膜のびまん性発赤・浮腫・易出血性
- 血管透見像の消失
- びらん・潰瘍
- 偽ポリポーシス(慢性期)
病理所見
- 陰窩膿瘍(crypt abscess):陰窩内に好中球が集簇
- 杯細胞の減少
- 肉芽腫は認めない(クローン病との鑑別点)
合併症
- 腸管合併症
- 中毒性巨大結腸症(toxic megacolon):重症例で大腸が著明に拡張
- 大腸穿孔
- 大腸癌(罹患8〜10年以上の全大腸炎型でリスク上昇)
- 腸管外合併症
- 関節炎
- 結節性紅斑・壊疽性膿皮症
- 虹彩炎
- 原発性硬化性胆管炎(PSC):UC に特徴的
臨床的重症度分類
| 指標 | 軽症 | 中等症 | 重症 |
|---|---|---|---|
| 排便回数 | 4回以下/日 | 軽症と重症の中間 | 6回以上/日 |
| 血便 | (+)〜(−) | (+++) | |
| 発熱 | なし | 37.5℃以上 | |
| 頻脈 | なし | 90回/分以上 | |
| Hb | 正常 | 10 g/dL以下 | |
| 赤沈 | 正常 | 30 mm/h以上 |
治療方針
UCの治療は寛解導入療法(活動期の炎症を抑える)と寛解維持療法(再燃を防ぐ)に分けて考える。
寛解導入療法
軽症〜中等症
- 5-ASA製剤(第一選択)
- メサラジン経口剤(ペンタサ®、アサコール®、リアルダ®)
- 直腸炎型・左側大腸炎型:メサラジン坐剤・注腸製剤を併用
- サラゾスルファピリジン(サラゾピリン®):メサラジン不耐例に使用可だが副作用が多い
- ステロイド(5-ASA無効例)
- プレドニゾロン経口(30〜40 mg/日から漸減)
- ブデソニド腸溶錠(リフニュア®):全身性副作用が少ない
中等症〜重症
- ステロイド点滴静注(プレドニゾロン 1〜1.5 mg/kg/日)
- ステロイド抵抗性の場合:
- カルシニューリン阻害薬(タクロリムス、シクロスポリン)
- 抗TNFα抗体(インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ)
- JAK阻害薬(トファシチニブ、フィルゴチニブ)
- 抗α4β7インテグリン抗体(ベドリズマブ)
- 抗IL-23抗体(ミリキズマブ)
- 血球成分除去療法(GCAP/LCAP)
劇症
- ステロイド大量点滴静注
- 無効なら緊急手術(大腸全摘術)を検討
寛解維持療法
- 5-ASA製剤(経口+局所):基本の維持療法
- 免疫調節薬(アザチオプリン、6-MP):ステロイド依存例
- 生物学的製剤(抗TNFα抗体、ベドリズマブ、ウステキヌマブ、ミリキズマブ等):寛解導入に有効だった製剤を継続
- JAK阻害薬:継続投与
ステロイドは維持療法には使用しない
ステロイドは寛解導入には有効だが、長期使用による副作用(骨粗鬆症、糖尿病、感染症リスク増大等)があるため、維持療法には用いず速やかに漸減・中止する。
外科治療
- 適応:内科治療抵抗例、大量出血、穿孔、中毒性巨大結腸症、癌化・前癌病変
- 術式:大腸全摘+回腸嚢肛門吻合術(IPAA)が標準
- 外科治療は根治的(大腸を全摘するため再燃しない)
治療薬の作用点まとめ
| 薬剤分類 | 主な薬剤 | 作用機序 | 使用場面 |
|---|---|---|---|
| 5-ASA製剤 | メサラジン、サラゾスルファピリジン | 腸管局所での抗炎症作用(NF-κB抑制、活性酸素除去など) | 寛解導入+維持(第一選択) |
| ステロイド | プレドニゾロン、ブデソニド | 強力な抗炎症・免疫抑制作用 | 寛解導入のみ |
| 免疫調節薬 | アザチオプリン、6-MP | プリン代謝拮抗→リンパ球増殖抑制 | 寛解維持(ステロイド依存例) |
| カルシニューリン阻害薬 | タクロリムス、シクロスポリン | T細胞活性化抑制(IL-2産生↓) | ステロイド抵抗性の重症例 |
| 抗TNFα抗体 | インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ | TNFαを中和→炎症シグナル抑制 | 中等症〜重症の導入・維持 |
| 抗α4β7抗体 | ベドリズマブ | 腸管選択的にリンパ球遊走を阻害 | 中等症〜重症の導入・維持 |
| 抗IL-12/23抗体 | ウステキヌマブ | IL-12/23のp40サブユニットを阻害 | 中等症〜重症の導入・維持 |
| 抗IL-23抗体 | ミリキズマブ | IL-23のp19サブユニットを阻害 | 中等症〜重症の導入・維持 |
| JAK阻害薬 | トファシチニブ、フィルゴチニブ | JAKを阻害→サイトカインシグナル伝達抑制 | 中等症〜重症の導入・維持 |