HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）
HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）
特長：
脂質異常症に対する中心的薬剤
作用機序
コレステロール合成過程の律速段階に関与するHMG-CoA還元酵素を阻害することで、コレステロール合成を阻害する
薬剤名
スタチンは、LDL-C 低下効果の強さによって分類される。ストロングスタチンは、LDL-C の低下率約30-40%、LDL-C の低下率約15-20%。
ストロングスタチン
アトルバスタチン
アトルバスタチンカルシウム水和物（リピトール錠）
ピタバスタチン
ピタバスタチンカルシウム（リバロ錠）
ロスバスタチン
ロスバスタチンカルシウム（クレストール錠）
スタンダードスタチン
プラバスタチン
プラバスタチンナトリウム（メバロチン錠）
シンバスタチン
フルバスタチン
フルバスタチンナトリウム（ローコール錠）
補足：命名ステム
HMG-CoA還元酵素阻害薬は、「〜vastatin」という語尾がついている
代表的な副作用
スタチン関連筋症状
- スタチン関連筋症状(statin-associated muscle symptoms、SAMS)とは、スタチンが原因となって出現するすべての筋症状
- 症状：筋肉の痛み、つり、こわばり、違和感などあらゆる自覚症状が含まれる。これらの症状は体幹や近位優位の四肢に左右差なく、比較的大きな筋肉に出現する
- 重篤な病態：
- 横紋筋融解症
- 四肢・体幹の筋力低下(ミオパチー)
横紋筋融解症
- 横紋筋融解症とは、横紋筋が障害されることにより、筋組織が崩壊、壊死する状態
- 非常に稀（スタチン服用者のうち0.001%とも言われる）だが、起こると重篤な副作用
- 対策：初発症状の確認と血液検査
- 初発症状：
- 血液検査：血中CK上昇
「手足・肩・腰・その他の筋肉が痛む」、「手足がしびれる」、「手足に力がはいらない」、「こわばる」、「全身がだるい」、「尿の色が赤褐色になる」
- リスク因子
- 高齢者
- 腎機能障害
- 脱水
- 血中濃度が上昇するような要因（相互作用など）
特徴
薬物動態学上の特徴
薬剤ごとに大きく異なる
| 代謝酵素 | トランスポーターの関与 | ||
|---|---|---|---|
| アトルバスタチン | 脂溶性 | CYP3A4 | BCRP、P-gp、OATP1B1/1B3 |
| ピタバスタチン | 脂溶性 | ほとんど関与なし （わずかに2C9） | |
| ロスバスタチン | 親水性 | (2C9, 2C19) 関与は大きくない in vitro 試験のみ | BCRP、OATP1B1 |
| プラバスタチン | 水溶性 | 関与なし | |
| シンバスタチン | 脂溶性 | CYP3A4 | BCRP、OATP1B1 （活性代謝物がOATP1B1の基質） |
| フルバスタチン | 脂溶性 | CYP2C9 |
禁忌
| 過敏症 | 肝代謝能 | 妊婦・妊娠可能性 | 授乳婦 | |
|---|---|---|---|---|
| アトルバスタチン | 禁忌 | 禁忌 急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸 | 禁忌 | 禁忌 |
| ピタバスタチン | 禁忌 | 禁忌 重篤な肝障害又は胆道閉塞 | 禁忌 | 禁忌 |
| ロスバスタチン | 禁忌 | 禁忌 急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸 | 禁忌 | 禁忌 |
| プラバスタチン | 禁忌 | ー | 禁忌 | 禁忌 |
| シンバスタチン | 禁忌 | 禁忌 重篤な肝障害 | 禁忌 | 禁忌 |
| フルバスタチン | 禁忌 | 禁忌 重篤な肝障害 | 禁忌 | 禁忌 |