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RAA 系抑制薬(まとめ)

RAA系抑制薬

RAA(レニン-アンジオテンシン-アルドステロン)系抑制薬
特長:
高血圧や心不全治療の中心的な役割を担う薬剤群
 

特長

特徴ACE阻害薬ARBARNI直接レニン阻害薬
作用機序ACE阻害+カリクレイン-キニン系亢進AT1受容体阻害ARB+ネプリライシン阻害レニン直接阻害
主な適応心不全、心筋梗塞後、糖尿病性腎症高血圧、ACE阻害薬不耐容例慢性心不全(HFrEF)高血圧(限定的)
臓器保護効果冠動脈イベント抑制腎保護、脳卒中予防心不全予後改善エビデンス不足
副作用咳嗽(20%)、血管浮腫高カリウム血症、腎機能悪化低血圧、腎機能悪化高カリウム血症、頭痛
主要エビデンスSOLVD試験(心不全)LIFE試験(高血圧)PARADIGM-HF試験(心不全)ALTITUDE試験(中止)

薬剤名

 

PK 特徴

例外
ACE 阻害薬主に、腎排泄型テモカプリル
ARB主に、肝代謝型
ARNI
直接レニン阻害薬

ACE阻害薬の特徴

カリクレイン-キニン系を亢進することで血管拡張と抗線維化作用を発揮
・心筋梗塞後の左室リモデリング抑制に必須(24時間以内投与推奨)
・咳嗽副作用はブラジキニン蓄積が原因で、20%に発生

ARBの優位性

・ACE阻害薬と同等の降圧効果を持ちながら咳嗽が少ない
ロサルタンイルベサルタンは尿酸排泄促進作用を有する
・心不全治療ではACE阻害薬不耐容例で代替使用

ARNIの革新性

・バルサルタン(ARB)とサクビトリル(ネプリライシン阻害薬)の合剤
・PARADIGM-HF試験でACE阻害薬より20%の死亡率低下を達成
・ガイドラインでNYHA II-IIIのHFrEF患者への優先使用が推奨

直接レニン阻害薬の課題

・アリスキレン(ラジレス)のみが臨床使用
・ALTITUDE試験で腎機能悪化リスクが判明し適応が限定
・妊娠中や両側腎動脈狭窄では禁忌

臨床適用のポイント

  1. 心不全治療:HFrEFではARNIが第一選択、ACE阻害薬/ARBは代替
  1. 冠動脈疾患:ACE阻害薬がエビデンス最強(急性期~慢性期)
  1. 腎保護:ARB/ACE阻害薬で尿蛋白30%減少が期待可能
  1. 副作用管理:血清K値>5.5mEq/LまたはCr上昇>30%で減量/中止
これらの薬剤選択には、基礎疾患や臓器障害の有無を総合的に評価する必要があります。特にARNIの登場により、心不全治療のパラダイムが変化している点が注目されます。