セロトニン（5-HT3）受容体拮抗薬
5-HT₃受容体拮抗薬は、嘔吐の引き金となるセロトニン（5-HT）が5-HT₃受容体に結合するのを競合的に阻害し、制吐作用を示す薬剤群。CINV（急性期）・PONV・放射線誘発嘔吐の予防の柱。語尾に「〜セトロン」とつく（-setron）。
- 抗がん薬・放射線療法により消化管の腸管クロム親和性細胞からセロトニン（5-HT）が大量遊離
- 末梢（消化管）：遊離された5-HTが消化管の5-HT₃受容体に結合 → 迷走神経求心路を介して延髄嘔吐中枢へシグナル伝達
- 中枢（CTZ）：第4脳室最後野の化学受容器引金帯（CTZ）にある5-HT₃受容体を直接刺激
- 5-HT₃受容体拮抗薬は、この末梢と中枢の両方で5-HT₃受容体を遮断し、嘔吐中枢への刺激伝達をブロック
- D₂受容体拮抗薬と異なり、錐体外路症状（EPS）をほとんど起こさない（安全性の利点）
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| オンダンセトロン | ゾフラン® | 速やかに効果発現、QT延長に注意（第1世代） |
| グラニセトロン | カイトリル® | 1日1回投与可能、QT延長リスクやや低め（第1世代） |
| ラモセトロン | イリボー® | 高い受容体親和性、IBS-D（下痢型）にも適応（第1世代） |
| パロノセトロン | アロキシ® | 半減期 約40h → 遅発期CINVにも有効、1回投与で数日持続（第2世代） |
- 抗がん薬投与前に投与を完了（予防的投与が原則）
- 催吐性リスクに応じた併用：高度リスク（HEC） → 5-HT₃拮抗薬 ＋ NK₁拮抗薬 ＋ デキサメタゾン ＋ オランザピン（4剤）
- 主な副作用：便秘（腸管蠕動抑制）・頭痛（最多、10〜15%）・QT延長
- 排便状況の観察（投与後1週間は継続チェック）
- 心疾患既往・電解質異常がある場合は心電図モニタリング
- 長期使用時の電解質（K⁺・Mg²⁺）補正の確認
- 併用薬の確認：CYP3A4阻害薬等との相互作用に注意
適応のまとめ：
- CINV（化学療法誘発性悪心・嘔吐）→ 特に急性期（0〜24h）に最も有効
- PONV（術後悪心・嘔吐）
- 放射線療法誘発性嘔吐
- IBS-D（過敏性腸症候群・下痢型）→ ラモセトロン 過敏性腸症候群（IBS）