007 個別化薬理学
個別化医療
個別化医療とは？
一人一人に合わせた治療をすること
”個人差”を左右する要因は？
特に注意すべき患者背景
乳児・小児
高齢者
妊産婦・授乳婦
持病がある人
腎機能低下者
肝機能低下者
（特に代表的なものだけ）
他に、「個人差」に影響する要因として、遺伝多型もある
高齢者
高齢者における特徴
- 薬物動態学的特徴
- 体に薬物が蓄積しやすい
- 薬力学的特徴
- 薬の影響が強くでやすい
高齢者における薬物動態学的特徴
特に、
- 肝機能低下＝薬物の代謝能が低下
- 腎機能低下＝薬物の排泄が遅延
高齢者における薬力学的特徴
- 薬剤起因性老年症候群
小児
小児では、体格に応じた薬用量の調節だけではなく、薬の種類にも注意が必要
小児の薬用量の調節
- 添付文書の記載
- 成人の薬用量から換算する
- 換算式
- 換算表
を使う、複数の出し方がある
それぞれに違いがある（適用年齢など）
臨床でよく使われるのは、Augsberger Ⅱ式
臨床で遭遇する頻度の高い事項として、
小児における解熱鎮痛薬の使い方
特に、ウイルス性疾患罹患ときの発熱では、急性脳症発症リスクに注意が必要
- サリチル酸系薬剤
- ライ症候群との関連が疑われているので❌
- エビデンス的には”因果関係は不明”とされている
- ジクロフェナク・メフェナム酸（ポンタール）
- インフルエンザ脳症の死亡率を上昇させる可能性があるため、インフルエンザの発熱には❌
- アセトアミノフェン
- 小児でも安全に使用できる解熱鎮痛薬
インフルエンザ薬
- オセルタミビル
小児への薬の飲ませ方にも配慮が必要
妊産婦・授乳婦
妊娠中に服用した薬
- 母体への影響
- 妊娠中はPKが変化する
- 胎児への薬物移行
妊娠中の薬の影響
- 胎児への影響・母親への影響
- 薬を使う影響・薬を使わない影響ポイント
胎児への影響のうち、催奇形性について
基本的な考え方は、
- 薬を飲まなくても奇形が発生するリスクがある（自然発生）
- 薬を飲むことで、リスクが上昇するのか否か、を正しく評価する必要がある
医療と催奇形性
- 薬の影響だけでなく、放射線治療など、他にも催奇形性に影響する医療行為が存在する
胎児への影響のうち、胎児毒性について
胎児の発育に影響する可能性がある
代表例として、
- NSAIDs
- RAS阻害薬：ACE阻害薬・ARB
妊娠週数と薬剤の影響
薬剤の影響を考える時、薬剤に暴露された時期も考慮する必要がある
薬剤の影響を調べるときの情報源
添付文書の情報だけでは限界がある
父親が服用した薬剤が、胎児に与える影響に注意すべきものもある
遺伝子多型
薬の効き方の「個人差」として遺伝子多型の影響もある
肝機能・腎機能
体内に入った薬は、いつか体外へ出ていく
とくに重要なのが、
- 肝臓・・代謝
- 腎臓・・排泄
- 腎機能の影響を強く受ける薬剤（主に、腎排泄によって体外へ出ていく薬）
- 腎機能が低下したときには、血中濃度が↑↑
- 肝機能の影響を強く受ける薬剤（主に、肝代謝によって体外へ出ていく薬）
- 肝機能が低下したときには、血中濃度が↑↑
同じ薬効群でも肝臓・腎臓の影響が異なるので、薬の使いわけで対処したり、用量調節で対処したりする
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