オレキシン受容体拮抗薬
薬効群名
特長：
- 依存性や転倒のリスクが低い睡眠薬
- 薬物相互作用には注意が必要
作用機序
オレキシン：
覚醒状態を維持するように働いている脳内物質
オレキシン受容体拮抗薬：
オレキシンの働きを遮断することで、睡眠を促す
オレキシン1受容体（OX1R）、オレキシン2受容体（OX2R）拮抗作用を持つため、DORA（Dual Olexin Olexin Receptor Antagonist）とも言われる
薬剤名
代表的な副作用
眠気
| 半減期 | 半減期 | |
|---|---|---|
| ダリドレキサント塩酸塩 （クービビック錠） | 1回50mg ＜非高齢者＞ ・（投与1日目）6.92 ・（投与4日目）6.60 | 1回50mg ＜高齢者＞ ・（投与1日目）9.73 ・（投与4日目）8.87 |
| レンボレキサント （デエビゴ錠） | 1回2.5mg、14日目 ・50.6 1回10mg、14日目 ・47.4 | 1回2.5mg、14日目 ・（健康成人）49.6hr ・（健康高齢者）60.1hr |
| スボレキサント （ベルソムラ錠） | 1回2.5mg、単回投与 ・12.5hr |
オレキシン受容体拮抗薬の中では、レンボレキサントが最も長時間体内に残存するため、翌朝の持ち越し効果の影響が懸念される
悪夢
レム睡眠を増加させるため、悪夢が起こると考えられている
ダリドレキサント
リアルワールドデータで、他のDORAよりも悪夢、うつ、持ち越し効果のリスクが高い可能性が示されているため注意
うつ病患者には慎重に使用の可否を判断する必要がある
RG1：他の薬
RG2：他のオレキシン受容体拮抗薬
- 悪夢 (Nightmare)
- ROR (Dari vs. RG1): 113.74 [95.13, 136]
- ROR (Dari vs. RG2): 2.35 [1.93, 2.85]
- うつ症状 (Depression)
- ROR (Dari vs. RG1): 2.13 [1.39, 3.25]
- ROR (Dari vs. RG2): 2.31 [1.45, 3.67]
- 持ち越し効果 (Hangover)
- ROR (Dari vs. RG1): 127.92 [81.98, 199.62]
- ROR (Dari vs. RG2): 3.38 [2.04, 5.61]
要因：
- 悪夢や幻覚・・投与初期
- ドライマウス
- 女性で頻度が高い
めまい
特徴
せん妄の予防効果：
- 現在、「有効」「効果なし」両方あるため、さらなるエビデンスの集積が待たれる
PK特徴
CYP3A4
- オレキシン受容体拮抗薬は、CYP3A4によって代謝される
- CYP3Aを阻害する薬剤と併用すると、血中濃度が上昇する
| 併用 | |
|---|---|
| ダリドレキサント塩酸塩 （クービビック錠） | 強力な阻害剤： 中程度の阻害剤併用時： ・1日1回25mg |
| レンボレキサント （デエビゴ錠） | 中程度又は強力に阻害する薬剤の併用時： ・1日1回2.5mg |
| スボレキサント （ベルソムラ錠） | 併用 |
併用時のオレキシン受容体拮抗薬のPK変化予測
マルチモビディティの観点からみた薬剤
腎機能
肝機能
| 重度の肝機能障害 | 中程度の肝機能障害 | |
|---|---|---|
| ダリドレキサント塩酸塩 （クービビック錠） | 減量 1日1回25mg | |
| レンボレキサント （デエビゴ錠） | 上限量の制限 1日1回5mg | |
| スボレキサント （ベルソムラ錠） | 血中濃度上昇 |
患者背景からみた薬剤
調剤時の注意点
粉砕
ベルソムラ：粉砕不可
一包化
ベルソムラ：一包化不可
生活面からみた薬剤
｜ 食 事 ｜ 排 泄 ｜ 睡 眠 ｜ 運 動 ｜ 認知機能 ｜
過鎮静
食欲減退につながる可能性がある