分子標的薬
命名法（ステム）
分子標的薬の命名法2024/4/6 1:132024/4/6 1:14標的
作用機序
がん細胞を兵糧攻めにする
（がん細胞の特徴）異常に増殖するがん細胞自体に栄養を供給させるため、がん細胞は、血管新生を促している
（薬剤の特徴）血管新生に作用する過程を阻害する
（レジメンの特徴）他の抗がん薬と併用することで効果を上げる
がん細胞を増殖させない（細胞増殖のスイッチをオフにする）
（がん細胞の特徴）無秩序に増殖しつづける
がん細胞では、細胞増殖が常にオンになっている状態（正常な細胞は、必要な時だけ細胞増殖のスイッチがオンになる）
（薬剤の特徴）
- 小分子薬：細胞増殖の信号伝達を阻害する キナーゼ（リン酸化酵素）
- EGFR-TKI：受容体にあるチロシンキナーゼ阻害 EGFR-TKI
- HER-TKI HER-TKI (EGFR/HER2 阻害薬）
- その他の細胞膜受容体 FLT3阻害薬 FGFR阻害薬 MET阻害薬 RET阻害薬
- 細胞内のシグナル伝達経路
- MAPK経路：RAS/RAF/MEK/ERK経路・・・おもに増殖因子による刺激を核に伝え、細胞の増殖・分化・細胞死に関わる
- JAK/STAT 経路・・・細胞外からのサイトカイン調節の情報伝達に重要であり、細胞の増殖や分化・アポトーシスなどを調節している
- PI3K/AKT 経路：PI3K/AKT/mTOR経路・・・細胞周期の調節に重要であり、細胞増殖・アポトーシス・がんに直接的な影響を与える mTOR阻害薬
- サイクリン依存性キナーゼ（CDK）
- がん細胞などにおいては、CDK が活性化しているので、細胞分裂の制御ができない状態であるため、CDK4 及び CKD6 を阻害すると、細胞周期の進行を停止させ、抗腫瘍効果を発揮する
がん細胞の自死を誘う（アポトーシスを誘導する）
（がん細胞の特徴）異常な細胞が無秩序に増殖しつづける →異常な細胞を自死に導くアポトーシスを作動させる
（薬剤の作用機序）
- プロテアソーム阻害
- プロテアソームは、細胞内で不要になり、目印が付加（ユビキチン化）されたタンパク質を、分解する
- DNA 修復
- DNA を修復する働きには、1本鎖切断を修復する PARP と、2本鎖切断を修復する BRCA がある
- PARP（poly ADP-ribose polymerase）は、DNA修復、細胞死および分化制御などに関与している
- DNA損傷のうち、1本鎖にエラーが起きた場合は、PARPが働いて、塩基除去修復が行われる
- DNA損傷のうち、2本鎖切断に対しては、BRCAなどが働いて、相同組み換え修復による修復が行われる
- BRCA遺伝子変異がある場合：PARP を阻害すると DNA 修復できず、がん細胞はアポトーシスに導かれる
- エピジェネティクス標的薬
- エピジェネティクスとは、DNA の塩基配列に依存せず、染色体の変化によって遺伝子の発現を制御する機構
- DNA のメチル化、ヒストンのアセチル化・メチル化
がん細胞が持つ目印を攻撃する
- 膜上皮抗原
- 融合遺伝子
- PML-RARA 融合遺伝子：急性前骨髄性白血病
- BCR-ABL 融合遺伝子：慢性骨髄性白血病 BCR-ABL阻害薬
- ALK 融合遺伝子：肺癌 ALK阻害薬
- ALK キナーゼ阻害薬（ALK阻害薬、ALK-TKI）
- ROS1 融合遺伝子：肺癌 ROS1 阻害薬
- RET 融合遺伝子：肺癌 RET阻害薬